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铃兰

铃兰《全国中草药汇编》

【拼音名】LínɡLán

【别名】草玉铃、小芦铃、香水花、鹿铃、君影草、草寸香

【来源】百合科草玉铃属植物铃兰ConvallariakeiskeiMiq.,以全草入药。夏季果实成熟后,采收全草,除去泥土,晒干。

【性味】苦,温。有毒。

【功能主治】强心,利尿。用于充血性心力衰竭,心房纤颤,由高血压病及肾炎引起的左心衰竭。

【用法用量】全草每次0.3克,每日量为1.0克,水冲服。

【备注】

(1)本品应用过量,可出现房室及室内传导阻滞,病人又无自觉不适,不易发现,故用本品时,应特别注意心律变化,每次用药前把观察心律及脉搏当作常规。其它与用一般强心剂相同。

(2)本品副作用较洋地黄小,仅个别患者出现恶心、呕吐等症,或有头昏、心悸难受现象发生,此时应注意观察。

【摘录】《全国中草药汇编》

铃兰《*辞典》

【出处】《东北药植志》

【拼音名】LínɡLán

【别名】草玉铃(《中国植物图鉴》),香水花、芦藜花、鹿铃草(《东北药植志》),糜子菜、扫帚糜子、草玉兰(《辽宁经济植物志》),铃铛花、小芦藜(《东北常用中草药手册》),草寸香(《陕西中草药》)。

【来源】为百合科植物铃兰的全草及根。6月开花时采收,晒干。

【原形态】多年生草本,高达30厘米。根状茎细长,匍匐。叶2枚,椭圆形,长13~15厘米,宽7~7.5厘米,先端急尖,基部稍狭窄;叶柄长约16厘米,呈鞘状互相抱着,基部有数枚鞘状的膜质鳞片。花葶由鳞片腋伸出;总状花序偏向一侧;苞片披针形,膜质;花乳白色,阔钟形,下垂,长约7毫米,宽约1厘米;花被先端6裂,裂片卵状三角形;雄蕊6;花柱比花被短。浆果球形,热后红色。种子椭圆形,扁平,4~6颗。花期5~6月。果期6~7月。

【生境分布】生于山地阴湿地带之林下或林缘灌丛。分布东北及河北、山东、河南、陕西、山西等地。

【化学成份】

全草含铃兰毒甙、铃兰毒醇甙、铃兰毒原甙、去葡萄糖墙花毒甙、3β,5β,11α,14β-四羟基-卡烯-20(22)内酯-3α-L-鼠李糖甙、萝藦甙元--3-o-α-L-鼠李糖甙、铃兰黄酮甙、3′,4′,5,7-四羟基黄酮醇-3-β-D-半乳糖甙、3′、4′,5,7-四羟基黄烷醇以及万年青皂甙元与异万年青皂甙元。

花含铃兰毒甙0.02%、铃兰毒醇甙、铃兰皂甙A、铃兰皂甙B、葡萄糖铃兰皂甙A、葡萄糖铃兰皂甙B、铃兰皂甙C、铃兰皂甙D、去葡萄糖墙花毒甙、白屈菜酸。

叶含铃兰毒甙0.037%。

【药理作用】

①强心作用

铃兰叶、茎或全草浸液,全草的醇提取液皆有洋地黄样作用,对冷血及温血动物均能加强心肌收缩力,对衰竭心脏作用更显着;它能减慢心率,抑制传导,表现强心甙的作用特点。其浸剂容易水解,因而影响保存及效价的稳定,口服效力不佳,为其缺点。药用其全草,所含的有效成分强心甙因采收季节、处理方法的不同而有显着变化。根的强心甙含量在果实形成期最高,在现叶期和叶片开张期含量也较多;叶、叶柄、花葶及花等部分在花蕾形成期和始花期含量最高(比果实形成期的根中含量更高);种子则在黄果期和红果期含量最高。果实与种子的含量相似。早年曾报道东北铃兰以根部效力最强,为洋地黄叶的23~25倍,叶柄为10~15倍,叶为7~8倍。也有报道,于5月下旬采集后,自然干燥,其强心效价(鸽法)以叶柄最高,每克相当于30.98洋地黄国际单位,根为19.95,叶为11.09,花为20.29;上述报道的差异可能与采集期及于燥程度有关。5月中旬采集的东北玉泉铃兰叶、茎的生物效价(鸽法)约相当于洋地黄的3倍多。放置1年后以豚鼠法测定其效价则为洋地黄的二倍左右。全草酊剂疗效(豚鼠法)比洋地黄强1.9倍。

铃兰毒甙的强心作用特点与毒毛旋花子甙相似,是目前已知各种植物强心甙中最强的一种。国产铃兰毒甙注射剂(每毫升含0.1毫克)比洋地黄毒甙强5倍,成人饱和量在0.2~0.3毫克之间,静脉注射(以葡萄糖液稀释,缓慢注射)后20~25分钟生效。平均疗效可维持8~15小时,饱和量分2~3次给予。总剂量达0.4毫克时作用显著。维持量为0.05~0.1毫克。可作为毒毛旋花子甙的国产代用品,但有人认为,对某些严重病例仍不能完全代替。在离体蛙心实验中,山楂提取液与铃兰毒甙合用,强心作用增强而毒性减弱。与氨茶碱合用对左心室功能伤害的动物更敏感。大鼠注射铃兰毒甙,可明显减少心脏中去甲肾上腺素的含量,蛙注射利血平后,对铃兰毒甙的敏感性降低2~4倍。铃兰毒甙对兔实验性急性冠脉功能不足的循环紊乱有一定改善(糖元再合成增加);铃兰浸剂对实验性心肌炎也似有疗效。铃兰毒醇甙效价更高。去葡萄糖墙花毒甙效价也很高。铃兰毒原甙(水解后产生铃兰毒甙)效价较铃兰毒甙约低2倍多。铃兰苦甙作用类似狄吉他林。铃兰皂甙能致恶心、呕吐和腹泻,无强心作用。由铃兰花除去杂质和皂甙后所得的总甙称铃兰甙液,每毫升相当铃兰花1克,效价稳定,可供口服和静脉注射。铃兰叶的总甙制剂称为柯尔格利康,可供注射,作用与毒毛旋花子甙相似,但作用较弱,毒性较小。另外,铃兰的全草干粉剂、浸剂、酊剂、干浸膏亦可供药用。

②吸收、排泄和蓄积

铃兰口服制剂一般稳定性差,吸收不佳,茌肠道内易于破坏,因此,药效显著降低,作用不及洋地黄。东北玉泉铃兰酊剂,予豚鼠十二指肠给药,6小时仅吸收50%左右。铃兰毒原甙十二指肠给药,效力也显著降低。铃兰毒甙也以静脉注射活性最高,而以肠道给药为最低。不同动物间也有差异,如大鼠与猫口服吸收率可达90%,而豚鼠仅为14%。在体内破坏迅速,排泄也快,蓄积作用比洋地黄小。铃兰毒原甙给药3天后已大部排泄,8天后可全部排完;铃兰毒甙蓄积性很低,1天可排出给药量的一半,5天排完,还有报告48小时已完全从体内消失者;在肝脏中2~4小时可破坏34%,消除速度为0.0019~0.0022毫克/公斤/小时,较洋地黄毒甙快2.1倍。铃兰毒甙在大鼠离体小肠的灌流中,可代谢为铃兰毒醇甙。去葡萄糖墙花毒甙蓄积性也很低,它与铃兰毒醇甙在肝脏中皆不受破坏,以原形与胆汁同时排出。

③利尿作用

铃兰有明显的利尿作用。对心力衰竭患者的利尿效果优于洋地黄及毒毛旋花子甙,后两者不能消退的水肿,铃兰制剂常可得到较满意的效果,铃兰叶在兔急性试验中,在水负荷后,有利尿作用,根的利尿较叶明显。铃兰毒甙可使大鼠尿量增加300%,强于其他强心甙;它还能增进电解质(主要为钠离子)的排出,这主要是由于它抑制了肾小管的重吸收,特别是远端肾小管的钠离子转运过程。

④镇静作用

铃兰在临床上能使患者安静,改善睡眠,减少不安情绪。全草的浸剂及酊剂可增强戊巴比妥钠对小鼠的浅麻醉作用。铃兰甙液能降低大脑皮层的兴奋过程,而增强其抑制过程。镇静作用主要是其甙元(毒毛旋花子甙元)所引起。低于中毒量的甙元能延长条件反射潜伏期,降低大脑皮层和脑干部分的生物电电位活动,显著延长和加强异戊巴比妥的催眠作用,并能减弱家兔和大鼠实验性电惊厥的发作强度。铃兰毒甙、去葡萄糖墙花毒甙及它们的甙元均能抑制大鼠的自发活动,但铃兰毒醇甙则并无镇静作用。

⑤对代谢的影响

铃兰毒甙能增加正常的或心肌炎的大鼠、猫的心肌糖元含量,但作用较毒毛旋花子甙弱。如长期用毒性剂量则反可降低心肌糖元含量。在心肌缺氧时,铃兰毒甙能增强同化过程;铃兰叶总甙能增强心脏磷化合物的代谢,这些都有益于心肌的能源供应。铃兰毒甙还可增进肺循环,增加麻醉狗动脉血中的氧合血红蛋白,增加脑组织氧的摄取及骨胳肌的氧张力。

⑥其他作用

柯尔格利康中毒剂量可收缩冠状血管。去葡萄糖墙花毒甙对离体冠状血管和兔耳、肾灌流中,均有收缩血管作用。日本产铃兰的浸出液能收缩高体肠管,钙可协同,而镁则能拮抗此作用。铃兰在临床应用中也可引起腹泻。柯尔格利康能延长家兔的凝血时间及凝血酶元时间(铃兰毒甙与铃兰苦甙无此作用),它与铃兰甙液能降低兔血浆中V因子浓度及血小板致活酶的活力,而与毒毛旋花子甙的作用相反。苏联产铃兰中含铃兰黄素,有利胆、消炎作用,能减轻家兔的四氧化碳性肝炎的病理过程,缩短恢复期。

【毒性】铃兰制剂的副作用和毒性较洋地黄小,少数患者可产生厌食、流涎、恶心、呕吐等消化道症状。有的出现头晕、头痛、心悸等。铃兰毒原甙注射剂因含某种杂质,皮下注射可产生局部疼痛,不幸中毒时可按强心甙中毒的处理原则治疗。它的治疗安全范围大于毒毛旋花子甙。铃兰酊小鼠腹腔注射,半敷致死量为1.61±0.1238毫克/克。

【性味】《辽宁常用中草药手册》:"甘苦,温,有毒。"

【功能主治】

温阳利水,活血祛风。治心力衰竭,浮肿,劳伤,崩漏,白带,跌打损伤。

①《东北常用中草药手册》:"温阳利水。治心脏病引起的心跳次数增加,心力衰竭,浮肿。"

②《陕西中草药》:"强心利尿,活血去风,滋阴理气。治风湿性心脏病,克山病,阵发性心动过速,心力衰竭,丹毒,紫癜,跌打损伤,劳伤,崩漏,白带。"

【用法用量】内服:煎汤,1~3钱;或研粉冲,2分。外用:煎水洗或烧灰研粉调敷。

【注意】《陕西中草药》:"本品有毒,勿过量。急性心肌炎、心内膜炎忌用。"

【附方】

①治丹毒:铃兰一两。煎水洗。

②治紫癜:铃兰适量,烧灰研粉,菜油调涂。

③治跌打损伤:铃兰三钱,红三七二钱,红白二丸五分,四块瓦五钱。水煎服,黄酒为引。

④治崩漏白带:铃兰、益母草各三钱。红白鸡冠花、红毛七各二钱,红花一钱五分,石泽兰一钱。水煎服,黄酒为引。(选方出《陕西中草药》)

【临床应用】治疗充血性心力衰竭:以10%酊剂内服,每次1毫升,日服4次;连服3日后改为维持量,每日服1毫升。或用铃兰毒甙注射液,每日1次0.05~0.1毫克(每安瓿1毫升含铃兰毒甙0.1毫克),以20~25%葡萄糖液20毫升稀释后静脉缓慢注入。用酊剂治疗风湿性心脏病所致的心力衰竭10例,7例在用药3~7天内,气急、发绀、肺部罗音、颈静脉怒张、肝大、浮肿等症状、体征明显改善,其中合并心房纤颤者4例,皆在服药2~3天后心率下降至正常,心律转齐;治疗肾性心力衰竭2例,服药4天后浮肿消退,肝脏回缩至肋缘内;治疗痨型克山病,高血压性心脏病所致的心力衰竭各1例,服药后均显效;治疗肺源性心脏病6例,2例显效,2例进步;2例在服药3天时出现毒性反应:1例心率降至36次/分(考虑为Ⅲ度房室传导阻滞),另1例出现二联心律,并皆有剧烈跳动样头痛、头昏、心难受,但无恶心、呕吐、黄视等症状,停药2天后症状消失,心律心率相继恢复。总的效果是显效13例,进步5例,不良2例。用铃兰毒甙注射液治疗10例,用药后2小时内症状及体征明显改善者4例;注药后2小时症状及体征有一定改善,或连用数日后症状及体征消失或明显改善者5例,无效者1例。一般注药10分钟即可出现疗效,2小时疗效达最高峰,24小时后作用已不明显。治程中一般无任何副作用,但个别出现轻度恶心、房室传导阻滞、偶发性期前收缩及暂时性二联律等现象,故用时需严密注意心律及心事变化,以防意外。

【摘录】《*辞典》

铃兰《中华本草》

【出处】出自《东北药植志》

【拼音名】LínɡLán

【英文名】LilyofthevalleyHerb

【别名】香水花、芦藜花、鹿铃草、铃铛花、小芦藜、草寸香

【来源】

药材基源:为百合科植物铃兰的全草或根。

拉丁植物动物矿物名:ConvallariamajalisL.[C.keiskeiMiq.]

采收和储藏:7-9月采挖,去净泥土,晒干。

【原形态】铃兰,多年生草本,高达30cm。根茎细长,匍匐生长。叶2枚;叶柄长约16cm,呈鞘状互相抱着,基部有数枚鞘状的膜质鳞片。叶片椭圆形,长13-15cm,宽7-7.5cm,先端急尖,基部稍狭窄;花葶高15-30cm,稍外弯;总状花序偏向一侧;苞片披针形,膜质,短于花梗;花乳白色,阔钟形,下垂,长约7mm,宽约1cm;花被选端6裂,裂片卵状三角形;雄蕊6;花柱比花被短。浆果球形,熟后红色。种子椭圆形,扁平,4-6颗。花期5-6月,果期6-7月。

【生境分布】

生态环境:生于海拔850-2500m的潮湿处或沟边。

资源分布:分布东北、华北、陕西、甘肃、宁夏、山东、江苏、浙江、河南、湖南等地。

【栽培】生物学特性喜半阴、凉爽湿润环境,耐寒,喜肥。对土壤要求不严,宜选林下土层深厚、富含腐殖质、疏松肥沃的壤土种植。忌炎热。栽培技术用根茎和种子繁殖。根茎繁殖:秋季于10月上中旬,春季于萌芽前将根茎挖出,把带有芽眼的根茎分开,按行株距25cm×5cm挖穴,穴深5cm左右,每穴栽2-3株,覆土后压实,浇水,2-3年后即可连成片。种子繁殖:果实变红时采收,将其置于水中搓去果肉,把种子洗净晾干,贮藏备用。春、秋季均可播种。秋播于10月下旬-11月初,春播于3月下旬-4月上旬,在畦上按行距10-15cm,开深2-3cm的沟条播,将种子均匀撒在沟内,覆土后稍加镇压,浇水,温度在17-20度时,15d左右出苗。田间管理浅松土,勤拔草,每年施2-3次追肥,施以饼肥、过磷酸钙和适量草本灰,须经常浇水,保持土壤湿润。

【性状】性状鉴别全草长10-30cm。根茎细长,匍匐状,具多数肉质须根。叶通常2枚。完整叶片椭圆形或椭圆状披针形,长7-20cm,宽3-8cm,全缘,先端急尖,基部楔形,叶脉平行弧形。叶柄长8-20cm,稍呈鞘状。总状花序,偏向一侧,花白色,约10朵,下垂,有香气。

【化学成份】全草含卡烯内酯(cardenolides),铃兰毒甙(convallatoxin),葡萄糖铃兰毒原甙(glucoconvalloside),铃兰毒原甙(convalloside),去葡萄糖墙花毒甙(deglucocheirotoxin),铃兰毒醇甙(convallatoxol),铃兰种甙(majaloside)。单甙类有:异鼠李素3-半乳糖甙(isorhamnetin3-galactoside),槲皮素3-半乳糖甙(quercetin3-galactoside),山柰酚3-半乳糖甙(kaempferol3-galactoside);二糖甙类有:异鼠李素3-半乳鼠李糖甙(isorham-netin3-galactorhamnoside),槲皮素3-半乳鼠李糖甙(quercetin3-galactorhamnoside)及山柰酚3-半乳鼠李糖甙(kaempferol3-galactorhamnoside);三甙类有:异鼠李素3-半乳糖二鼠李糖甙(isorhamnetin3=galactodirhamnoside),槲皮素3-半乳糖二鼠李糖甙(quercetin3-galactodirhamnoside)及山柰酚3-半乳糖二鼠李糖甙(kaempferol3-galactodirhamnoside)。还含杠柳-6-脱氧古洛糖葡萄糖甙(glucoperigulomethyloside),比平多甙元-6-脱氧古洛糖甙(bipindogulomethyloside),毕平多甙元-6-脱氧古洛糖葡萄糖甙(glucobipindogulomethyloside),毕平多甙元3-O-6'-去氧β-D-古洛糖甙(bipindogenin3-O-6'-deoxy-β-D-guloside),毕平多甙元3-O-α-L鼠李糖甙6'-去氧-β-D-阿洛糖甙(bipindogenin3-O-α-L-rhamnoside6'-deoxy-β-D-alloside),毕平多甙元3-O-β-D-阿洛糖甙(bipindogenin-3-O-β-D-alloside),沙门托洛甙元-3-O-α-L-鼠李糖甙(sarmentologenin3-O-α-L-rhamnoside),沙门托洛甙元3-O-6'-去氧-β-古洛糖甙(sarmentologenin3-O-6'-deoxy-β-guloside),沙门托洛甙元3-O-6'-去氧-β-D-阿洛糖甙(sarmentolo-genin3-O-6'-deoxy-β-D-alloside),沙门托西甙元3-O-α-L-鼠李糖甙(sarmentosigenin3-O-α-L-rhamnoside),沙门托西甙元3-O-6'-去氧-β-D-阿洛糖甙(sarmentosigenin3-O-6'-deoxy-β-D-alloside),沙门托西甙元-3-O-6'-去氧-β-D-古洛糖甙(sarmentosigenin-3-O-6'-deoxy-β-D-guloside),叶绿素(chlorophyll)和类胡萝卜(carotenoid)地上部分含坎纳醇-3-O-α-L-鼠李糖甙(cannogenol-3-O-α-L-rhamnoside),坎纳醇-3-O-β-D-甲基阿洛糖甙(cannogenol-3-O-β-D-allomethyloside),异鼠李素(isorhamnetin),槲皮素(quercetin),山柰酚(kaempferol),木犀草素(luteolin),芹菜素(apigenin),金圣草素(chrysoeriol),新铃兰毒原甙(neoconval-loside),铃兰毒原甙(convalloside)。叶含杠柳鼠李糖甙(periplorhamnoside),3β,5,14β-三羟基-5β-20(22)-卡烯内酯3-α-L-鼠李糖甙(3β,5,14β-trihydroxy-5β-card-20(22)-enolide3-α-L-rhamnoside),杠柳古洛糖甙(perigulo-side),萝藦甙元6-去氧-β-D-古洛糖甙(periplogenin6-deoxy-β-D-guloside),灰毛糖芥强心甙(canescein),沙门托西甙元A3β-O-α-L-鼠李糖甙(sormentosigeninA3β-O-α-rhamnoside),沙门甙元α-L-鼠李糖甙(sarmentogeninα-L-rhamnoside),19-氢化灰毛糖芥强心甙即沙门甙元β-D-6-脱氧古洛糖甙(canesceol,carmentogeninβ-D-gulomethyloside),毒毛旋花子甙元3-O-6'-去氧-β-D-阿洛糖甙-α-L-鼠李糖甙(ctrophanthidin3-O-6'-deoxy-β-D-allo-side-α-L-rhamnoside),毒毛旋花子甙元3-O-6'-去氧-β-D-阿洛糖甙-α-L-阿拉伯糖甙(strophanthidin3-O-6'-deoxy-β-D-allosido-α-L-arabinoside),毒毛旋花子甙元3-O-α-L-鼠李糖甙-2'-β-D-葡萄糖甙(strophanthidin3-O-α-L-rhamnosido-2'-β-D-glucoside),坎纳醇3-O-6'-去氧-β-D-阿洛糖甙-β-D-葡萄糖甙(cannogenol-3-O-6'-deoxy-β-D-alloside-β-D-glucoside),坎纳醇3-O-6'-去氧-β-D-阿洛糖甙-α-L-鼠李糖甙(cannogenol-3-O-6'-deoxy-β-D-allosido-α-L-rhamnoside),19-羟基沙门甙元3-O-α-L-鼠李糖甙(19-hydrox-ysarmentogenin3-O-α-L-rhamnoside),沙门甙元3-O-6'-去氧-β-D-阿洛糖甙-α-L-鼠李糖甙(sarmentogenin3-O-6'-deoxy-β-D-allosido-α-L-rhamnoside),沙门甙元3-O-6'-去氧-β-D-古洛甙(sarmentogenin3-O-6'-deoxy-β-D-guloside)。花含杠柳鼠李糖甙,3β,5,14β-三羟基-5β-20(22)-卡烯内酯3-α-L-鼠李糖甙,杠柳古洛糖甙,萝藦甙元6-去氧-β-D-古洛糖甙,铃兰毒甙,3',4',5,7-四羟基黄酮-6-鼠李糖甙(biorobin),生物槲皮素(bioquercetin),铃兰黄酮甙(keioside),异槲皮素(isoquercetin),山柰酚-3-O-β-D-吡喃半乳糖基-(2←1)-O-α-L-吡喃鼠李糖甙[kaempferol-3-O-β-D-galactopvranosyl-(2←1)-O-α-L-rhamnopvranoside],槲皮素-3-O-β-D-吡喃半乳糖基-(2←1)-O-α-L-吡喃鼠李糖甙[quercetin-3-O-β-D-galactopyranosyl-(2←1)-O-α-L-rhamnopyranoside]。根茎含加那利甙元3-O-α-L-吡喃鼠糖基-(1→5)-O-β-D-呋喃木糖甙[canarigenin3-O-α-L-rhamnopyranosyl-(1→5)-O-β-D-xylofuranoside]。根及根茎含去葡萄糖墙花毒甙,铃兰毒甙,铃兰毒醇甙,呋甾烷醇皂甙(furostanolsaponin),螺甾烷醇皂甙(spirostanolsaponin)。种子含新铃兰毒原甙,铃兰毒原甙。

【药理作用】

1.强心作用:铃兰叶、茎或全草浸液,全草的醇提取液皆有洋地黄样作用,对冷血及温血动物均能加强心肌收缩力,对衰竭心脏作用更显着:它能减慢心率,抑制传导,表现强心甙的作用特点。其浸剂容易水解,因而影响保存及效价的稳定,口服效力不佳,为其缺点。药用其全草,所含的有效成分强心贰因采收季节、处理方法的不同而有显着变化。根的强心贰含量在果实形成期最高,在现叶期和叶片开张期含量也较多;叶、叶柄、花草及花等部分在花蕾形成期和始花期含量最高(比果实形成期的根中含量更高);种子则在黄果期和红果期含量最高。果实与种子的含量相似。早年曾报道东北铃兰以根部效力最强,为洋地黄叶的23-25倍,叶柄为10-15倍,叶为7-8倍。也有报道,于5月下旬采集后,自然干燥,其强心效价(鸽法)以叶柄最高,每克相当于30.98洋地黄国际单位,根为19.95,叶为11.09,花为20.29;上述报道的差异可能与采集期及干燥程度有关。5月中旬采集的东北玉泉铃兰叶、茎的生物效价(鸽法)约相当于洋地黄的3倍多。放置1年后以豚鼠法测定其效价则为洋地黄的二倍左右。全草配剂疗效(豚鼠法)比洋地黄强1.9倍。

铃兰毒甙的强心作用特点与毒毛旋花子甙相似,是目前已知各种植物强心甙中最强的一种。国产铃兰毒甙注射剂(每毫升含0.1mg)比洋地黄毒甙强5倍,成人饱和量在0.2-0.3mg之间,静脉注射(以葡萄糖液稀释,缓慢注射)后20-25分钟生效。平均疗效可维持8-15小时,饱和量分2-3次给予。总剂量达0.4mg时作用显着。维持量为0.05-0.1mg。可作为毒毛旋花子甙的国产代用品,但有人认为,对某些严重病例仍不能完全代替。在离体蛙心实验中,山楂提取液与铃兰毒甙合用,强心作用增强而毒性减弱。与氨茶碱合用对左心室功能伤害的动物更敏感。大鼠注射铃兰毒甙,可明显减少心脏中去甲肾上腺素的含量,蛙注射利血平后,对铃兰毒甙的敏感性降低2-4倍。铃兰毒甙对兔实验性急性冠脉功能不足的循环紊乱有一定改善(糖元再合成增加);铃兰浸剂对实验性心肌炎也似有疗效。铃兰毒醇甙效价更高。去葡萄糖墙花毒甙效价也很高。铃兰毒原甙(水解后产生铃兰毒甙)效价较铃兰毒甙约低2倍多。铃兰苦甙作用类似狄吉他林。铃兰皂甙能致恶心、呕吐和腹泻,无强心作用。由铃兰花除去杂质和皂甙后所得的总甙称铃兰甙液(Con-vasidum,有时称铃兰毒甙液),每毫升相当铃兰花1g,效价稳定,可供口服和静脓注射。铃兰叶的总甙制剂称为柯尔格利康,可供注射,作用与毒毛旋花子甙相似,但作用较弱,毒性较小。

2.吸收、排泄和蓄积:铃兰口服制剂一般稳定性差,吸收不佳,在肠道内易于破坏,因此,药效显着降低,作用不及洋地黄。东北玉泉铃兰酊剂,予豚鼠十二指肠给药,6小时仅吸收50%左右。铃兰毒原甙十二指肠给药,效力也显着降低。铃兰毒甙也以静脉注射活性最高,而以肠道给药为最低。不同动物间也有差异,如大鼠与猫口服吸收率可达90%,而豚鼠仅为14%。在体内破坏迅速,排泄也快,蓄积作用比洋地黄小。铃兰毒原甙给药3天后已大部排泄,6天后可全部排完;铃兰毒甙蓄积性很低,1天可排出给药量的一半,5天排完,还有报告48小时已完全从体内消失者;在肝脏中2-4小时可破坏34%,消除速度为0.0019-0.0022mg/kg/小时,较详地黄毒甙快2.1倍。铃兰毒甙在大鼠离体小肠的灌流中,可代谢为铃兰毒醇甙。去葡萄糖墙花毒甙蓄积性也很低,它与铃兰毒醇甙在肝脏中皆不受破坏,以原形与胆汁同时排出。

3.利尿作用:铃兰有明显的利尿作用。对心力衰竭患者的利尿效果优于洋地黄及毒毛旋花子甙,后两者不能消退的水肿,铃兰制剂常可得到较满意的效果。铃兰叶在兔急性试验中,在水负荷后,有利尿作用,根的利尿较叶明显。铃兰毒甙可使大鼠尿量增加300%,强于其他强心甙;它还能增进电解质(主要为钠离子)的排出,这主要是由于它抑制了肾小管的重吸收,特别是远端肾小管的钠离子转运过程。

4.镇静作用:铃兰在临床上能使患者安静,改善睡眠,减少不安情绪。全草的浸剂及酊剂可增强戍巴比妥钠对小鼠助浅麻醉作用。铃兰甙液能降低大脑皮层的兴奋过程,而增强其抑制过程。镇静作用主要是其甙元(毒毛旋花子甙元)所引起。低于中毒量的甙元能延长条件反射潜伏期,降低大脑皮层和脑干部分的生物电电位活动,显着延长和加强异戊巴比妥的催眠作用,并能减弱家兔和大鼠实验性电惊厥的发作强度。铃兰毒甙、去葡萄糖墙花毒甙及它们的甙元均能抑制大鼠的自发活动,但铃兰毒醇甙则并无镇静作用。

5.对代谢的影响:铃兰毒甙能增加正常的或心肌炎的大鼠、猫的心肌糖元含量,但作用较毒毛旋花子甙弱。如长期用毒性剂量则反可降低心肌糖元含量。在心肌缺氧时,铃兰毒甙能增强同化过程;铃兰叶总甙能增强心脏磷化台物的代谢,这些都有益于心肌的能源供应。铃兰毒甙还可增进肺循环,增加麻醉狗动脉血中的氧合血红蛋白,增加脑组织氧的摄取及骨胳肌的氧张力。

6.其他作用:柯尔格利康中毒剂量可收缩冠状血管。去葡萄糖墙花毒甙对离体冠状血管和兔耳、肾灌流中,均有收缩血管作用。日本产铃兰的浸出液能收缩离体肠管,钙可协同,而镁则能拮抗此作用。铃兰在临床应用中也可引起腹泻。柯尔格利康能延长家兔的凝血时间及凝血酶元时间(铃兰毒甙与铃兰苦甙无此作用),它与铃兰甙液能降低兔血浆中V因子浓度及血小板致活酶的活力,而与毒毛旋花子甙的作用相反。苏联产铃兰中含铃兰黄素Convaflavin,有利胆、消炎作用,能减轻家兔的四氯化碳性肝炎的病理过程,缩短恢复期。

【毒性】铃兰制剂的副作用和毒性较洋地黄小,少数患者可产生厌食、流涎、恶心、呕吐等消化道症状。有的出现头晕、头痛、心悸等。铃兰毒原甙注射剂因含某种杂质,皮下注射可产生局部疼痛,不幸中毒时可按强心甙中毒的处理原则治疗。它的治疗安全范围大于毒毛旋花子甙。铃兰酊小鼠腹腔注射,半数致死量为1.61±0.1238mg/g。

【性味】味甘、苦;性温;有毒

【功能主治】温阳利水;活血祛风。主充血性心力衰竭;风湿性心脏病;阵发性心动过速;浮肿

【用法用量】内服:煎汤,3-6g;或研末,每次0.3-0.6g;或制成酊剂、注射剂用,用法用量参见“现代临床研究”项。外用:适量,煎水洗;或烧灰研粉调敷。

【注意】本品有毒,使用不能过量。

【附方】①治丹毒:铃兰一两。煎水洗。②治紫癜:铃兰适量,烧灰研粉,菜油调涂。③治跌打损伤:铃兰三钱,红三七二钱,红白二丸五分,四块瓦五钱。水煎服,黄酒为引。④治崩漏白带:铃兰、益母草各三钱。红白鸡冠花、红毛七各二钱,红花一钱五分,石泽兰一钱。水煎服,黄酒为引。(选方均出《陕西中草药》)

【各家论述】

1.《东北常用中草药手册》:温阳利水。治心脏病引起的心跳次数增加,心力衰竭,浮肿。

2.《陕西中草药》:强心利尿,活血去风,滋阴理气。治风湿性心脏病,克山病,阵发性心动过速,心力衰竭,丹毒,紫癜,跌打损伤,劳伤,崩漏,白带。

【临床应用】治疗充血性心力衰竭:以10%酊剂内服,每次1ml,日服4次;连服3日后改为维持量,每日服1ml。或用铃兰毒甙注射液,每日1次0.05-0.1mg(每安瓿1ml含铃兰毒甙0.1mg),以20-25绍葡萄糖液20ml稀释后静脉缓慢注入。用酊剂治疗风湿性心脏病所致的心力衰竭10例,7例在用药3-7天内,气急、发绀、肺部罗音、颈静脉怒张、肝大、浮肿等症状、体征明显改善,其中合并心房纤颤者4例,皆在服药2-3天后心率下降至正常,心律转齐;治疗肾性心力衰竭2例,服药4天后浮肿消退,肝脏回缩至肋缘内;治疗痨型克山病、高血压性心脏病所致的心力衰竭各1例,服药后均显效;治疗肺源性心脏病6例,2例显效,2例进步,2例在服药3天时出现毒性反应1例心率降至36次/分(考虑为Ⅲ度房室传导阻滞),另1例出现二联心律,并皆有剧烈跳动样头痛、头昏、心难受,但无恶心、呕吐、黄视等症状,停药2天后症状消失,心律心率相继恢复。总的效果是显效13例,进步5例,不良2例。用铃兰毒甙注射液治疗10例,用药后2小时内症状及体征明显改善者4例;注药后2小时症状及体征有一定改善,或连用数日后症状及体征消失或明显改善者5例,无效者1例。一般注药10分钟即可出现疗效,2小时疗效达最高峰,24小时后作用已不明显。治程中一般无任何副作用,但个别出现轻度恶心、房室传导阻滞、偶发性期前收缩及暂时性二联律等现象,故用时需严密注意心律及心率变化,以防意外。

【摘录】《中华本草》

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