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昆明山海棠

昆明山海棠

【出处】本品以火把花之名始载于《纲目》草部毒草类钩吻条下。《植物名实图考》以昆明山海棠之名收载,云:"山海棠生昆明山中。树高丈余,大叶如紫荆而粗纹,夏开五瓣小花,绿心黄蕊,密簇成攒。旋结实如风车,形与山药子相类,色嫩红可爱,山人折以售为瓶供。"按上描述及附图实为本种无疑。

【拼音名】KūnMínɡShānHǎiTánɡ

【别名】火把花、断肠草、紫金皮、紫金藤、雷公藤、掉毛草、胖关藤、红毛山藤。

【来源】

药材基源:为卫矛科植物昆明山海棠的根。

拉丁植物动物矿物名:Tripterygiumhypoglaucum(Devl.)Hutch.

采收和储藏:秋后采挖,洗净,切片晒干。

【原形态】昆明山海棠落叶蔓生或攀援状灌木,植株高2-3m。根圆柱状,红褐色。小枝有棱,红褐色,有圆形疣状突起,疏被短柔毛或近无毛。单叶互生;叶柄长约lcm;叶片卵形或宽椭圆形,长6-12cm,宽3-6cm,先端渐尖,边缘有细锯齿,基部近圆形或宽楔形,上面绿色,下面粉白色。圆锥花序顶生,总花梗长10-15cm;花小,白色,花萼5;花瓣5;雄蕊5,着生于花盘的边缘;子房上位,三棱形。翅果赤红色,具膜质的3翅。花期夏季。

【生境分布】

生态环境:生于山野向阳的灌木丛中或疏林下。

资源分布:分布于浙江、江西、湖南、四川、贵州、云南。

【性状】

性状鉴别根圆柱形,有分枝,略弯曲,粗细不等,直径0.4-3(-5)cm。栓皮橙黄色至棕褐色,有细纵纹及横裂隙,易剥落。质坚韧不易折断。断面皮部棕灰色或淡棕黄色,木部淡棕色或淡黄白色。气微,味涩、苦。

显微鉴别根横切面:木栓层由15-35列类长方形细胞组成,内含橘红色物质。皮层狭窄,薄壁细胞中含众多淀粉粒及散在的橘红色物质。韧皮部宽阔,有石细胞单个散在。形成层由1-3层细胞组成,排列成环。木质部由导管、木纤维、木薄壁细胞、木射线组成;导管大型、多呈类圆形,常单个或2-4个,排列较稀疏,木射线1-7列,有的木薄壁细胞及木射线具纹孔,薄壁细胞中含有草酸钙方晶及棱晶。

粉末特征:浅黄棕色。①淀粉粒较多单粒,为类球形、椭圆形、多角形、脐点点状、人字形,直径5-20μm,复粒由2-3粒复合而成。②木纤维淡黄色,呈长梭形,多已碎断,直径15-30μm。③草酸钙棱晶及方晶直径10-50μm。④石细胞淡黄色,呈类圆形、类方形、椭圆形,具纹孔及层纹,直径20-120μm。⑤导管主为具缘纹孔,壁木化,直径30-180μm。除此,尚可见不规则形橘红色块状物质。

【化学成份】根含雷公藤碱(wilfordine),雷公藤次碱(wilforine),雷公藤晋碱(wilforgine),雷公藤春碱(wilfortrine),卫矛碱(euonymine),雷公藤甲素(triptolide),雷公藤丙素(tripterolide),山海棠素(hypolide),山海棠内酯(hypoglaulide),黑蔓酮酯甲(regelin),雷公藤三萜酸(triptotriterpenicacid)C、A,山海棠萜酸(hy-poglauterpenicacid),齐墩果酸(oleanolicacid),3β-羟基-12-齐墩果烯-29-羧酸(3-epikatonicacid),齐墩果酸乙酸酯(oleanolicacidacetate),雷公藤内酯(wilforlide)A、B,雷酚萜醇(triptonoter-penol),雷酚萜甲醚(triptonoterpenemethylether),山海棠酸(hy-poglicacid),山海棠二萜内酯(hyndiolide)A,雷公藤二萜酸(triptoditerpenicacid),雷公藤二萜酸B(triptoditerpenicacidB),3-氧代-无羁萜烷-29-羧酸(3-oxofriedelan-29-oicacid),3β,22α-二羟基-12-齐墩果烯-29-羧酸(3β,22α-dihydroxy-olean-12-en-29-oicacid),3β,22α-二羟基-12-熊果烯-30-羧酸(3β,22α-dihy-droxy-ursan-12-en-30-oicacid),β-谷甾醇(β-sitosterol),还含十六酸(hexadecanoicacid),8,9-十八碳二烯酸(8,9-octadecadienoicacid),9-十八碳烯酸(9-octadecenoicacid)及9,12,15-十八碳三烯酸(9,12,15-octadecatrienoicacid),儿-表儿茶精(L-epicate-chin)等。

【药理作用】

1.抗炎作用:昆明山海棠及其醇提取物、总碱均有明显的抗炎作用。动物实验证明,根的去皮木心的水煎剂灌胃,对二甲苯、组胺或鸡蛋清所致小鼠皮肤毛细血管通透性增高均有明显抑制作用,并能抑制腹腔注射醋酸所引起的染料(伊文思蓝或滂胺蓝)从血管内向腹腔渗出。对于大鼠的蛋清性及甲醛性脚肿也有显着的对抗作用。20-40g/kg煎剂的作用与50-100mg/kg醋酸可的松相当。在大鼠巴豆油性肉芽囊试验中,昆明山海棠不但能明显减少巴豆油所致炎性渗出量,还能减轻其所致血管壁损害的程度。昆明山海棠总提取物腹腔注射对松节油所致大鼠脚肿及注射组胺所致耳部毛细血管通透性增高,以及昆明山海棠醇提取物对卵蛋白诱发后肢足跖水肿均有明显的抑制作用,总碱对小鼠耳郭由巴豆油诱发的炎症及肉芽组织增生也有明显的抑制作用。由于本品对切除双侧肾上腺大鼠仍具有明显的抗炎活性,但又不能延长切除肾上腺幼年大鼠的存活时间,也不能抑制单侧肾上腺切除术后对侧肾上腺的代偿性肥大,一般抗炎有效剂量下并不引起幼年小鼠胸腺萎缩,虽大剂量也不能降低大鼠肾上腺中维生素C的含量,因此本品所具有的抗炎活性似与垂体-肾上腺皮质系统功能关系不大。

2.对免疫功能的影响:昆明山海棠水提取物片剂具有较强的免疫抑制效果。本品分别灌服5g/kg/)、10g/kg/日,连续5日,能抑制小鼠网状内皮系统对炭粒的吞噬能力,抑制小鼠对绵羊红细胞免疫所致溶血抗体的生成,给药时间越久,作用越明显。对于2,4-二硝基氯苯所致小鼠耳郭的迟发型超敏反应,昆明山海棠具有较强的抑制作用,此作用的强弱与剂量大小成正比,当与可的松、环磷醚胺及6-巯基嘌呤等合用时,均未见有相加或协同作用。对于卡介苗所致豚鼠的皮肤迟发型超敏反应,昆明山海棠也具有明显的抑制作用。昆明山海棠还能明显抑制大鼠的同种异体交叉植皮的排斥反应。对于大鼠的佐剂性关节炎,昆明山海棠既可明显抑制其原发性损害,又可抑制其继发性损害,且以对后者的作用为强。但对蛋清所致豚鼠及天花粉所致小鼠的速发型超敏反应,昆明山海棠则均无明显抑制效果。上述结果表明昆明山海棠对单核巨噬细胞系统功能及体液和细胞免疫功能、Ⅲ及Ⅳ型超敏反应均有抑制作用,而以对细胞免疫的抑制作用为强。另一方面,昆明山海棠在一般有效剂量下并不引起胸腺、脾脏等免疫器官的萎缩,在适当剂量下反而引起上述器官重量增加。研究认为昆明山海棠的免疫调节作用是双向的或多方面的,能直接或通过增加自然杀伤细胞毒因子(NKCF)的释放促进健康人和系统性红斑狼疮(SLE)患者的自然杀伤细胞活性。对自然杀伤细胞的激活作用呈剂量依赖性。联合应用黄芪比两药单用作用大,该两药对SLE患者的自然杀伤细胞活性的刺激指数显着高于正常人,表明其免疫调节作用与机体的免疫状态有关。

3.抗生育作用:昆明山海棠根心的乙醇提取物951mg/kg给大鼠灌胃,雌鼠5日或雄鼠14日均有非常显着的抗生育作用,效果强弱与剂量大小相关;且重现性好,雄鼠效果可维持5星期逐渐恢复。

3.1.对雄性动物的影响:本品50%乙醇提取物给雄性大鼠灌胃2.0g/kg,每星期6次,共5星期后均丧失生育能力。从根皮中分离出的L-表儿茶精给雄性小鼠灌胃,随用药剂量的增加,时间的延长,使交配后的雌鼠受孕率明显下降至完全不孕。睾丸及附睾切片HE染色光镜观察,用药鼠曲细精管偶见脱落细胞,主要为精子细胞,生精上皮也见细胞脱落;附睾管腔内精子明显减少甚至完全消失,大部分精干呈断头、卷尾等畸形。Feulgen法将DNA染成紫红色和甲基绿-派洛宁染色,RNA分析显示:用药组精原细胞、精母细胞的DNA、RNA显色反应无明显改变,但曲细精管中精子细胞和残余体的RNA凝集成块,附睾管内脱落的精子细胞DNA被椎向核膜,说明本品对精子细胞和精子变态有明显影响,同时发现用药鼠附睾精子乳酸脱氢酶(LDH)、琥珀酸脱氢酶(SDH)活性明显下降,可导致精子糖代谢障碍。本品乙醇提取物经分离出的TH4和TH5两种成分分别按58mg/kg及116mg/kg剂量给成年雄性大鼠灌服5星期后,主要使附睾尾部的精子密度及精子活动率明显下降,附睾腔内多见有脱落的生精上皮细胞,睾丸曲细精管生精上皮细胞变薄,精子发生受到不同程度的抑制,说明TH4和TH5对大鼠睾丸曲细精管生精上皮结构与生精功能,以及对附睾的功能都有一定影响。低剂量的昆明山海棠长期(22星期)给药所致雄性大鼠不育,在停药5星期后生育力及附睾精子完全恢复,所测的其他各项指标包括体重、附性腺重量、睾丸、附睾及主要脏器的组织学、血常规及淋巴细胞转化试验均与对照组无显着性差异,结果表明,本品所致不育是完全可逆的,且不遗留任何明显的毒副作用。

3.2.对雌性动物的影响:昆明山海棠提取物灌胃,对小鼠抗着床(1750mg/kg)、抗早孕(3500mg/kg)有非常显着或显着的作用,正交L4(23)实验优选的抗早早孕方案对大鼠效果非常显着,且量效相关重现性好;仅用口服的剂量的1/19-1/15弱,宫内注入效果亦显着。组织细胞形态学观察证实:给药第1日即能抑制桑椹胚的发育或致坏死,妊娠第6日可见坏死解体的胚或部分已被吸收,解体胚周围蜕膜化差,黄体却无异样,该提取物无雌激素、抗雌激素、孕激素及抗孕激素活性,流产的始动机制也不依赖前列腺素,不干扰母体的内分泌。

3.3.对男、女性生殖系统的影响:临床治疗时发现,服用昆明山海棠治疗类风湿性关节炎1-3个月后,患者的精子数与活力明显下降,畸形率增加,而且以后的整个服药期间的表现为少精、弱精或无精。停药6个月后,患者的精子计数与活力可基本恢复至正常生育水平,其精子计数皆在40×106/ml以上,畸形率降至10%以下。昆明山海棠对妇女卵巢功能也有影响,浸膏制剂12-24g(生药)/日,连续服用时间18个月以内,出现月经减少和闭经者占83.8%,从体温曲线可以看出,用药过程中排卵功能先激惹后受抑制,服药引起闭经后阴道细胞涂片说明雌激素水平明显下降;血清性激素测走值促卵泡激素、促黄体激素(LH)明显升高,泌乳素(PRL)无变化。雌二醇(E2)明显下降,孕酮为零,睾酮也有下降等变化,与自然绝经情况相似,停药数月后可以自然恢复,故昆明山海棠对卵巢的排卵和激素分泌功能有可逆性抑制作用。

4.抗癌作用:昆明山海棠醇提取物对小鼠子宫颈癌U14的抑制率为40%,本品粗制品对小鼠肉瘤S180及S37的抑制率在33%-52%。实验证明,本品有效成分雷公藤甲素于0.25mg/kg及0.2mg/kg时对L615白血病有显着治疗作用,生存期延长率分别在159.8%及87.8%以上,并可使部分动物长期存活。

5.其他作用:昆明山海棠煎剂40g/kg灌胃,对小鼠因腹腔注射醋酸所致的扭体反应有一定抑制作用。本品总碱及醇提取物腹腔或皮下注射对小鼠也有镇痛作用,对大鼠有降低体温作用,对家兔有解热作用。本品水提取液或醇提取液每日5g/kg对鼠疟有一定抑制作用,总生物碱每日15mg/kg的抑制率为77%。服用昆明山海棠片对急性肾炎、高血压肾病和慢性肾炎普通型、紫癜性和狼疮性肾炎疗效较好,因本品具有改善微循环,具有激素样作用而无激素副反应,具有消炎和免疫抑制作用,可增加肾血流量、降低肾小球毛细血管通透性,改善受损组织血液供应,从而使肾小球基底膜漏过蛋白减少,肾小管重吸收作用增加达到临床消除尿蛋白的作用。

【毒性】本品根去皮后的根心水煎剂灌胃对小鼠的半数致死量为64-68g/kg,根皮水煎剂为40.9g/kg,根心水煎醇沉薄膜蒸发的片剂为94.8g/kg,70%乙醇提取物对小鼠为7.0-14.9g/kg,而大鼠则在40g/kg以上。另有报告昆明山海棠提取物4批药物给小鼠灌服的半数致死量分别为3976±392mg/kg、6612±889mg/kg、4808±976mg/kg(半成品)及6213±892mg/kg(成品)。亚急性毒性试验表明,昆明山海棠去根皮的根心水煎醇沉片每日40g/kg给大鼠灌服30天,未见明显毒性反应,但70%乙醇浸膏片每日灌服20g/kg,连续5天即可引起肝肾功能损害。本品提取物1325mg/kg给大鼠灌服,每日1次,共12天,停药后观察16天,实验结果,血象、心电、肝肾功能及病程镜检均未发现异常改变。特殊毒性实验;微核实验证实昆明山海棠提取物给小鼠灌服,对体细胞-嗜多染幼红细胞染色体无明显的损伤作用;显性致死性突变实验结果表明,本品提取物灌胃无明显的引起小鼠生殖细胞染色体损伤的作用;生殖毒性实验一致畸实验(并繁殖实验)证实本品提取物灌服对母鼠体重、胎盘无影响,对仔鼠外观、内脏及骨骼均无致畸作用。繁殖实验观察到下两代仔鼠均正常。

【鉴别】理化鉴别取根皮粗粉3g,以5ml氨试液润湿,加乙醚50ml浸渍数小时,滤过,取滤液挥去乙醚,残渣用稀盐酸溶解,滤过,滤液供下述试验:①取滤液1ml,加碘化汞钾试液1滴,发生白色沉淀。(检查生物碱)②取滤液1ml,加苦味酸试液1滴,发生黄色沉淀。(检查生物碱)

【性味】苦;辛;微温;有大毒

【归经】肝;脾;肾经

【功能主治】祛风除湿;活血止血;舒筋接骨;解毒杀虫。主风湿痹痛;半身不遂;疝气痛;痛经;月经过多;产后腹痛;出血不止;急性传染性肝炎;慢性肾炎;红斑狼疮;癌肿;跌打骨折;骨髓炎;骨结核;副睾结核;疮毒;银屑病;神经性皮炎

【用法用量】内服:煎汤,6-15g,先煎;或浸酒。外用:适量,研末敷;或煎水涂;或鲜品捣敷。

【注意】

孕妇禁服。小儿及育龄期妇女慎服。不宜过量或久服。少数患者久服本品可引起闭经、精子减少或缺如,胃部疼痛等。超量服用,可致中毒。中毒症状可在数小时或3-5天内出现,神经系统的症状有头痛、头晕、四肢发麻、乏力、烦躁不安、精神亢进、幻觉,严重者可有阵发强直性惊厥;消化系统症状有口唇、食道和肠胃等粘膜散在性出血糜烂和坏死,恶心、呕吐、强烈腹痛、腹泻,大便中有血和粘膜的坏死组织,胃部烧灼感,后期可有肝脏肿大;心血管系统症状有脉弱而慢、心律不齐、早博,中毒初期血压下降,后期有暂时性升高,心电图可见T波倒置,S-T波转移和心肌劳损等异常现象,严重者可出现混合型循环衰竭而死亡;呼吸系统症状有呼吸急促,肺下部有湿性啰音,急性期可见肺水肿,严重者可因呼吸突然停止而死亡。此外,还可出现尿闭、血红蛋白尿、体温升高、毛发脱落及皮肤糠状脱屑等。

1.《云南中草药》:"本品有剧毒,不可多服。忌酸、冷、鱼腥、豆类。中毒可用茶叶煎水服解救。"2.《中国民族药志》:"忌食牛、羊肉、蛋类。"

【附方】《纲目》:“因其花红,而性热如火。”故名火把花。因药性毒烈而名断肠草。

【摘录】《中华本草》

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