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酸枣仁

酸枣仁《中国药典》

【拼音名】SuānZǎoRén

【英文名】SEMENZIZIPHISPINOSAE

【别名】山枣仁、山酸枣

【来源】本品为鼠李科植物酸枣ZiziphusjujubaMill.var.spinosa(Bunge)HuexH.F.Chou的干燥成熟种子。秋末冬初采收成熟果实,除去果肉及核壳,收集种子,晒干。

【性状】本品呈扁圆形或扁椭圆形,长5~9mm,宽5~7mm,厚约3mm。表面紫红色或紫褐色,平滑有光泽,有的有裂纹。一面较平坦,中间有1条隆起的纵线纹;另一面稍凸起。一端凹陷,可见线形种脐;另端有细小凸起的合点。种皮较脆,胚乳白色,子叶2,浅黄色,富油性。气微,味淡。

【鉴别】

(1)本品粉末棕红色。种皮栅状细胞棕红色,表面观多角形,直径约15μm,壁厚,木化,胞腔小。内种皮细胞棕黄色,表面观长方形或类方形,壁连珠状增厚,木化。子叶表皮细胞含细小草酸钙簇晶及方晶。

(2)取本品粉末1g,加甲醇30ml,加热回流1小时,滤过,滤液蒸干,残渣加甲醇0.5ml使溶解,作为供试品溶液。另取酸枣仁皂苷A、B对照品,分别加甲醇制成每1ml各含1mg的混合溶液,作为对照品溶液。照薄层色谱法(附录ⅥB)试验,吸取上述两种溶液各5μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以水饱和的正丁醇为展开剂,展开,取出,晾干,喷以1%香草醛硫酸溶液,立即检视。供试品色谱中,在与对照品色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点。

【炮制】

酸枣仁除去残留核壳。用时捣碎。

炒酸枣仁取净酸枣仁,照清炒法(附录ⅡD)炒至鼓起,色微变深。用时捣碎。

【性味】甘、酸,平。

【归经】归肝、胆、心经。

【功能主治】补肝,宁心,敛汗,生津。用于虚烦不眠,惊悸多梦,体虚多汗,津伤口渴。

【用法用量】9~15g。

【贮藏】置阴凉干燥处,防蛀。

【摘录】《中国药典》

酸枣仁《*辞典》

【出处】《雷公炮炙论》

【拼音名】SuānZǎoRén

【别名】枣仁(《药品化义》),酸枣核(《江苏植药志》)。

【来源】为鼠李科植物酸枣的种子。秋季果实成熟时采收,将果实浸泡一宿,搓去果肉,捞出,用石碾碾碎果核,取出种子,晒干。

【原形态】

酸枣(《本经》),又名:棘(《诗经》),槭(《尔雅》),山枣(陶弘景),野枣(任防《述异记》)。

落叶灌木或小乔木,高1~3米。老枝褐色,幼枝绿色;枝上有两种刺,一为针形刺,长约2厘米,一为反曲刺,长约5毫米。叶互生;叶柄极短;托叶细长,针状;叶片椭圆形至卵状披针形,长2.5~5厘米,宽1.2~3厘米,先端短尖而钝,基部偏斜,边缘有细锯齿,主脉3条。花2~3朵簇生叶腋,小形,黄绿色;花梗极短1萼片5,卵状三角形;花瓣小,5片,与萼互生;雄蕊5,与花瓣对生,比花瓣稍长;花盘10浅裂;子房椭圆形,2室,埋于花盘中,花柱短,柱头2裂。核果近球形,直径1~1.4厘米,先端钝,熟时暗红色,有酸味。花期4~5月。果期9~10月。

本植物的根皮(酸枣根皮)、棘刺(棘针)、叶(棘叶)、花(棘刺花)亦供药用,各详专条。

【生境分布】生长于阳坡或干燥瘠土处,常形成灌木丛。分布辽宁、内蒙古、河北、河南、山东、山西、陕西、甘肃、安徽、江苏等地。主产河北、陕西、辽宁、河南。此外,内蒙古、甘肃、山西、山东、安徽、江苏等地亦产。

【性状】干燥成熟的种子呈扁圆形或椭圆形,长5~9毫米,宽5~7毫米,厚约3毫米,表面赤褐色至紫褐色,未成熟者色浅或发黄,光滑。一面较平坦,中央有一条隆起线或纵纹,另一面微隆起,边缘略薄,先端有明显的种脐,另一端具微突起的合点,种脊位于-侧不明显。剥去种皮,可见类白色胚乳粘附在种皮内侧。子叶两片,类圆形或椭圆形,呈黄白色,肥厚油润。气微弱,味淡。以粒大饱满、外皮紫红色、无核壳者为佳。

【化学成份】含多量脂肪油和蛋白质,并有两种甾醇:一种为C26H42O2,熔点288~290℃,易溶于醇;另一种的熔点为259~260℃,易溶于氯仿。又谓本品主含两种三萜化合物:白桦脂醇、白桦脂酸。另含酸枣皂甙,甙元为酸枣甙元,水解所得到的厄北林内酯是皂甙的第二步产物。还含多量维生素C。

【药理作用】

①镇静、催眠作用

酸枣仁煎剂给大白鼠口服或腹腔注射均表现镇静及嗜眠,无论白天或黑夜,正常状态或咖啡,因引起的兴奋状态,酸枣仁均能表现上述作用,小白鼠口服时的镇静指数为1.95,与巴比妥类药物表现协同作用,酸枣仁连续应用6天,可使动物睡眠变浅,持续时间缩短,即产生耐受性,但停药1周后可消失。口服酸枣仁可使防御性运动性条件反射次数显着减少,内抑制扩散,条件反射消退,抑制猫由吗啡引起的躁狂现象。生枣仁与炒枣仁的镇静作用并无区别,但生枣仁作用较弱,久炒油枯后则失效,有认为其镇静的有效成分可能与油有关,另有认为与水溶性部分有关。

②镇痛、抗惊厥、降温作用

用热板法证明酸枣仁煎剂5克/公斤注射于小白鼠腹腔有镇痛作用,对小鼠无论注射或口服均有降温作用,但不能拮抗实验性电休克。

③对心血管系统的影响

酸枣仁可引起血压持续下降,心传导阻滞。对大白鼠以两肾包膜法形成的高血压,在手术前或手术次日给酸枣仁(20~30克/公斤/日自由取食),均有显著的降压作用,但大白鼠吃酸枣仁时将外层薄皮留下,并未见镇静现象。

④对烧伤的影响

酸枣仁单用或与五味子合用,均能提高烫伤小白鼠的存活率,延长存活时间,还能推迟大白鼠烧伤性休克的发生和延长存活时间,并能减轻小白鼠烧伤局部的水肿。

⑤其他作用

对子宫有兴奋作用,对狗因去水吗啡引起的呕吐无抑制作用。不能拮抗家兔的咖啡因中毒。

【毒性】酸枣仁150克/公斤给予小鼠灌胃无毒性症状,大鼠慢性毒性实验证明其毒性极低,小鼠腹腔注射半数致死量为14.33±2.015克/公斤。但极大剂量亦可有毒性表现。

【炮制】酸枣仁:原药放入竹箩内,沉入清水缸中,使仁浮在水面,壳沉水底,将枣仁捞出、晒干。炒酸枣仁:取洁净的酸枣仁,置锅内用文火炒至外皮鼓起并呈微黄色,取出,放凉。焦酸枣仁:取洁净的酸枣仁,置锅内用武火炒至有五成变黑红色,取出,放凉。

【性味】

甘,平。

①《本经》:"味酸,平。"

②《别录》:"无毒。"

③《本草衍义》:"微温。"

④《饮膳正要》:"味酸甘,平。"

【归经】

入心、脾、肝、胆经。

①《纲目》:"足厥阴、少阳。"

②《雷公炮制药性解》:"入心、脾、肝、胆四经。"

【功能主治】

养肝,宁心,安神,敛汗。治虚烦不眠,惊悸怔忡,烦渴,虚汗。

①《本经》:"主心腹寒热,邪结气聚,四肢酸疼,湿痹。"

②《别录》:"主烦心不得眠,脐上下痛,血转久泄,虚汗烦渴,补中,益肝气,坚筋骨,助阴气,令人肥健。"

③《药性论》:"主筋骨风,炒末作汤服之。"

④《本草拾遗》:"睡多生使,不得睡炒熟。"

⑤王好古:"治胆虚不眠,寒也,炒服;治胆实多睡,热也,生用。"

⑥《本草汇言》:"敛气安神,荣筋养髓,和胃运脾。"

⑦《本草再新》:"平肝理气,润肺养阴,温中利湿,敛气止汗,益志定呵,聪耳明目。"

【用法用量】内服:煎汤,2~5钱;或入丸、散。

【注意】

凡有实邪郁火及患有滑泄症者慎服。

①《本草经集注》:"恶防己。"

②《本草经疏》:"凡肝、胆、脾三经有实邪热者勿用,以其收敛故也。"

③《得配本草》:"肝旺烦躁,肝强不眠,禁用。"

④《本草求真》:"性多润,滑泄最忌。"

【附方】

①治虚劳虚烦,不得眠:酸枣仁二升,甘草一两,知母二两,茯苓二两,芎劳二两。上五味,以水八升,煮酸枣仁得六升,纳诸药煮取三升,分温三服。(《金匮要略》酸枣仁汤)

②治骨蒸,心烦不得眠卧:酸枣仁二两。以水二大盏半,研滤取汁,以米二合煮作粥,候临熟,入地黄汁一合,更微煮过,不计时候食之。(《圣惠方》酸枣仁粥)

③治胆虚睡卧不安,心多惊悸:酸枣仁一两。炒熟令香,捣细罗为散。每服二钱,以竹叶汤调下,不计时候。(《圣惠方》)

④治心脏亏虚,神志不守,恐怖惊惕,常多恍惚,易于健忘,睡卧不宁,梦涉危险,一切心疾:酸枣仁(微炒,去皮)、人参各一两,辰砂(研细,水飞)半两,乳香(以乳钵坐水盆中研卜分。上四味研和停,炼蜜丸如弹子大。每服一粒,温酒化下,枣汤亦得,空心临卧服。(《局方》宁志膏)

⑤治胆风毒气,虚实不调,昏沉睡多:酸枣仁一两(生用),全梃蜡茶二两,以生姜汁涂炙,令微焦,捣罗为散。每服二钱,水七分,煎六分,无时温服。(《简要济众方》)

⑥治睡中盗汗:酸枣仁、人参、茯苓各等分。上为细末,米饮调下半盏。(《普济方》)

【各家论述】

①《本草图经》:"酸枣仁,《本经》主烦心不得眠,今医家两用之,睡多生使,不得睡炒熟,生熟便尔顿异。而胡洽治振悸不得眠,有酸枣仁汤,酸枣仁二升,茯苓、白术、人参、甘草各二两,生姜六两。六物切,以水八升煮取三升,分四服。深师主虚不得眠,烦不可宁,有酸枣仁汤,酸枣仁二升,蝭母、干姜、茯苓、芎藭各二两,甘草一两炙,并切,以水一斗,先煮枣,减三升,后纳五物煮,取三升,分服。一方,更加桂一两。二汤酸枣并生用,疗不得眠,岂便以煮汤为熟乎。"

②朱震亨:"血不归脾而睡卧不宁者,宜用此(酸枣仁)大补心脾,则血归脾而五藏安和,睡卧自宁。"

③《纲目》:"酸枣仁,甘而润,故熟用疗胆虚不得眠,烦渴虚汗之证;生用疗胆热好眠。皆足厥阴、少阳药也,今人专以为心家药,殊昧此理。"

④《本草经疏》:"酸枣仁,实酸平,仁则兼甘。专补肝胆,亦复醒脾。熟则芳香,香气入脾,故能归脾。能补胆气,故可温胆。母子之气相通,故亦主虚烦、烦心不得眠。其主心腹寒热,邪结气聚,及四肢酸疼湿痹者,皆脾虚受邪之病,脾主四肢故也。胆为诸脏之首,十一脏皆取决于胆,五脏之精气,皆禀于脾,故久服之,功能安五脏。"

⑤《本草切要》:"酸枣,性虽收敛而气味平淡,当佐以他药,方见其功,如佐归、参,可以敛心;佐归、芍,可以敛肝;佐归、术,可以敛脾;佐归、麦,可以敛肺;佐归、柏,可以敛肾;佐归、苓,可以敛肠、胃、膀胱;佐归、芪,可以敛气而灌溉营卫;佐归、地,可以敛血而营养真阴。又古方治胆气不和,甚佳。如胆气空虚,心烦而不得眠,炒用可也。"

⑥《本草汇言》:"酸枣仁,均补五藏,如心气不足,惊悸怔忡,神明失守,或腠理不密,自汗盗汗;肺气不足,气短神怯,干咳无痰;肝气不足,筋骨拳挛,爪甲枯折;肾气不足,遗精梦泄,小便淋沥;脾气不足,寒热结聚,肌肉羸瘦;胆气不足,振悸恐畏,虚烦不寐等症,是皆五藏偏失之病,得酸枣仁之酸甘而温,安平血气,敛而能运者也。"

⑦《药品化义》:"枣仁,仁主补,皮益心血,其气炒香,化为微温,藉香以透心气,得温以助心神。凡志苦伤血,用智损神,致心虚不足,精神失守,惊悸怔忡,恍惚多忘,虚汗烦渴,所当必用。又取香温以温肝、胆,若胆虚血少,心烦不寐,用此使肝、胆血足,则五脏安和,睡卧得宁;如胆有实热,则多睡,宜生用以平服气。因其味甘炒香,香气入脾,能醒脾阴,用治思虑伤脾及久泻者,皆能奏效。"

⑧《本经逢原》:"酸枣仁,熟则收敛精液,故疗胆虚不得眠,烦渴虚汗之证;生则导虚热,故疗胆热好眠,神昏倦怠之证。按酸枣本酸而性收,其仁则甘润而性温,能散肝、胆二经之滞,故《本经》治心腹寒热,邪气结聚,酸痛血痹等证皆生用,以疏利肝、脾之血脉也。盖肝虚则阴伤而烦心,不能藏魂,故不得眠也。伤寒虚烦多汗,及虚人盗汗,皆炒熟用之,总取收敛肝脾之津液也。"

【摘录】《*辞典》

酸枣仁《中华本草》

【出处】

出自《雷公炮炙论》;1.《别录》:酸枣,生河东川泽。八月采实,阴干,四十日成。棘刺实,主明目,心腹痿痹,除热,利小便。

2.陶弘景:酸枣,今出东山间,云即是山枣树,子似武昌枣,而味极酸,东人啖之以醒睡,与此疗不得眠正反矣。

3.《唐本草》:此(酸枣)即枣实也,树大如大枣,实无常形,但大枣中味酸者是。《本经》唯用实,疗不得眠,不言用仁,今方用其仁补中益气。自补中益肝已下,为酸枣仁之功能。

【拼音名】SuānZǎoRén

【英文名】SpinaDateSeed

【别名】枣仁、酸枣核。

【来源】

药材基源:为鼠李科植物酸枣的种子。

拉丁植物动物矿物名:ZiziphusjujubaMill.var.spinosa(Bunge)HuexH.F.Chow[Z.vulgarisLam.var.spinosaBunge]

采收和储藏:栽后7-8年9-10月果实呈红色时,摘下浸泡1夜,搓去果肉,捞出,碾破核壳,淘取酸枣仁,晒干。

【原形态】酸枣落叶灌木,稀为小乔木,高1-3m。老枝灰褐色,幼枝绿色;于分枝基部处具刺1对,1枚针形直立,长达3cm,另1枚向下弯曲,长约0.7cm。单叶互生;托叶针状;叶片长圆状卵形至卵状披针形,先端钝,基部圆形,稍偏斜,边缘具细锯齿。花小,2-3朵簇生于叶腋;花萼5裂,裂片卵状三角形;花瓣5,黄绿色,与萼片互生,雄蕊5,与花瓣对生;花盘明显,10浅裂;子房椭圆形,埋于花盘中,花柱2裂。核果肉质,近球形,成熟时暗红褐色,果皮薄,有酸味。花期6-7月,果期9-10月。

【生境分布】

生态环境:生于向阳或干燥的山坡、山谷、丘陵、平原、路旁以及荒地。性耐干旱,常形成灌木丛。

资源分布:分布于华北、西北及辽宁、山东、江苏、安徽、河南、湖北、四川。

【栽培】

生物学特性喜温暖干燥气候,耐旱,耐寒,耐碱。适于向阳干燥的山坡、丘陵、山谷、平原及路旁的砂石土壤栽培,不宜在低洼水涝地种植。

栽培技术用种子繁殖和分株繁殖。种子繁殖:9月采收成熟果实,堆积,沤烂果肉,洗净。春播的种子须进行砂藏处理,在解冻后进行。秋播在10月中、下旬进行。按行距33cm开沟,深7-10cm,每隔7-10cm播种1粒,覆土2-3cm,浇水保湿。育苗1-2年即可定植,按(2-3)m×1m开穴,穴深宽各30cm,每穴1株,培土一半时,边踩边提苗,再培土踩实、浇水。分株繁殖:在春季发芽前和秋季落叶后,将老珠根部发出的新株连根劈下栽种,方法同定植。

田间管理育苗田在南出齐后进行浅锄松土除草,冬至前要进行2-3次。苗高6-10cm时每1hm2追施硫酸按225kg,苗高30cm时每1hm2追施过磷酸钙180-225kg。为提高酸枣座果率,春季须进行合理的整形修剪,或进行树形改造,把主干1m以上的部位锯去,使抽生多个侧枝,形成树冠;也可进行环状剥皮,在盛花期,离地面10cm高的主干上环切一圈,深达木质部,隔0.5-0.6cm再环切1圈,剥去2圈间树皮即可,20d左右伤口开始愈合,1个月后伤口愈合面在70%以上。

病虫害防治虫害有黄刺蛾,幼虫期可喷青虫菌粉500倍液。

【性状】

性状鉴别种子扁圆形或扁椭圆形,长5-9mm,宽5-7mm,厚约3mm。表面紫红色或紫褐色,平滑有光泽,有的具纵裂纹。一面较平坦,中间有1条隆起的纵线纹;另一面稍凸起。一端凹陷,可见线形种脐;另端有细小凸起的合点。种皮较脆,胚乳白色,子叶2,浅黄色,富油性。气微、味淡。以粒大、饱满、有光泽、外皮红棕色、种仁色黄白者为佳。

显微鉴别种子横切面:种皮最外为1列黄色或棕黄色的栅状细胞,长70-90μm,壁厚,木化,靠外侧有1条明显的光辉带,外被厚约5μm的角质层;营养层细胞颓废,棕色;最内1列细胞方形或长方形,垂周壁增厚,稍木化。于一端有1较大的种脊维管束。胚乳细胞类多角形,含大量糊粉粒及脂肪油。粘液层厚20-30μm。子叶表皮细胞及其附近的薄壁细胞含草酸钙小簇晶,直径3-5μm;薄壁细胞均充满糊粉粒及脂肪油。

粉末特征:棕红色。①种皮栅状细胞棕红色,表面观多角形,直径约15μm,壁厚,木化,胞腔小。②内种皮细胞棕黄色,表面观长方形或类方形,壁连珠状增厚,木化。③子叶表皮细胞含细小草酸钙簇晶双方晶。

【化学成份】酸枣仁含生物碱:酸枣仁碱(sanjoinine)A、B、D、E、F、G1、G2、Ia、Ib、K,其中碱A就是欧鼠李叶碱(frangu-foline),碱E就是荷叶碱(nuciferine),碱Ia就是原荷叶碱(nornu-ciferine),碱Ib就是去甲异紫堇定(norisocorydine),碱K就是右旋的衡州乌药碱(coclaurine),N-甲基巴婆碱(N-methylasimilo-bine),酸李碱(zizyphusine),5-羟基-6-甲氧基去甲阿朴啡(caaver-ine,5-hydroxy-6-methoxynoraporphine),安木非宾碱(amphibine)D。还含酸枣仁环肽(sanjoinenine)。还含三萜类:白桦脂酸(betulinicacid),白桦脂醇(betulin),美洲茶酸(ceanothicacid),麦珠子酸(alphitolicacid),酸枣皂甙(jujuboside)A、B,以及胡萝卜甙(daucosterol)。又含黄酮类:斯皮诺素(spinosin),即是2”-O-β-D-吡喃葡萄糖基当药素(2”-O-β-D-glucopyrano-sylswertisin),酸枣黄素(zivulgarin),6'''-芥子酰斯皮诺素(6'''-sinapoylspinosin),6'''-阿魏酰斯皮诺素(6'''-feruloylspinosin),6'''-对香豆酰斯皮诺素(6'''-p-coumaroylspinosin),当药素(swer-tisin),6,8-二-C-葡萄糖基芹菜素(viceninⅡ),芹菜素-6-C-[(6-O-对羟基苯甲酰)-β-D-吡喃葡萄糖基(1→2)]-β-D-吡喃葡萄糖甙[apigenin-6-C-[(6-O-p-hydroxybenzoyl)-β-D-glucopyranosyl(1→2)]-β-D-glucopyranoside]等。还含苏氨酸(threonine),缬氨酸(valine),蛋氨酸(methionine),亮氨酸(leucine),异亮氨酸(isoleucine),赖氨酸(lysine),苯丙氨酸(phenylalanine)等17种氨基酸和钾、钠、钙、锌、铁、铜、锰等多种金属元素。又含阿魏酸(ferulicacid),维生素C及植物甾醇,环磷酸腺苷(cyclicadenosine3',5'-monophosphate)等。

【药理作用】

1.镇静催眠作用:酸枣仁水溶性提取物,每ml相当于7.5g生药,将原液稀释为1:1,l:0.5,1:0.253种浓度,pH=9,用量每20g用1.0ml。

1.1.对小白鼠一般活动的影响:1.1.1.直接观察法试验:取体重18.0±1.0g小白鼠,各半,给药前先观察其正常活动情况,然后给予不同浓度酸枣仁水溶性提取物1.0ml/20gig。

1.1.2.光电镇静法试验:用十字交叉光束的二个光导管串联组成光电镇静器,用积数器记录10分钟内小鼠自发活动次数。在药物浓度为1:1与1:0.7组小鼠活动显着减少。

1.1.3.排水量法试验:参考Komlos等的抖笼排水装置用单位时间内的排水量表示小白鼠的活动情况。小白鼠分为大剂量组(1:0.5),小剂量组(1:0.25)和对照组,1次ig给药,30分钟后开始观察15、30分钟内排水量,1:0.5药物组比对照组排水量显着减少(P<0.01)。

1.1.4.抖笼法试验:选体重18±1.0g小鼠,随机分两组,每组10只,给药组用1:1酸枣仁水溶液ig1.0ml/20g体重,30分钟后放入抖笼内观察10分钟内活动情况。结果给药组自发活动明显降低。酸枣仁石油醚提取液、正丁醇萃取液、乙酸乙酯萃取液(以上的提取液每1ml相当原生药10g)水煎剂(浓度为每1ml相当原生药1g),pinosin配成每1ml相当原生药1mg。采用抖笼法自身对照试验。结果见表4,除石油醚提取液无效外,均显示明显的降低自发活动。

1.2.降低协调运动:选取体重18±1.0g小白鼠,在滚笼上转1h,不落下者为合格。取40只,按体重性别随机分4组,给予不同剂量酸枣仁水提物(每1ml相当7.5g生药,并稀释为1:1,1:0.5,1:0.7)与生理盐水对照,用滚笼法进行实验,滚笼转速为6.5wk/分钟,每次放入10只小白鼠,ig给药30分钟后放入滚笼,连续转60分钟,观察动物落下只数,结果见表5。3种浓度均落下60%以上,与盐水组对照有非常显着差异。

1.3.对动物睡眠的影响:1.3.1.酸枣仁水溶性提取物与戊巴比妥钠作用的影响:取18.0±1.0g小白鼠20只,按体重、性别随机分为二组。一组给酸枣仁水溶提取物(每ml相当7.5g生药,稀释为1:1);另一组给等容量生理盐水作对照,ig给药后30分钟,每只小鼠ip0.2%戊巴比妥钠0.1ml/10g,每5分钟进行一次翻正反射试验直至翻止反射消失,记录30分钟内消失只数,酸枣仁水溶性提取物能加强戊巴比妥钠催眠作用。酸枣仁水溶性提取物还能显着延长戊巴比妥钠对小白鼠的睡眠时间(P<0.05),但不及氯丙嗪(P<0.01)。

1.3.2.炒枣仁煎剂对大鼠睡眠的影响:Wistar大鼠18只,体重160-240g。随机分为实验组与对照组,置于有机玻璃圆筒内单独饲养,活动不受限制,自由摄食和饮水,保持自然光照,在戊巴比妥钠麻醉下安装皮层电极,用于记录脑电。在两侧颞肌和颈肌内分别插入银丝电极以记录肌电,连续记录6小时,每只大鼠在ig前记录3天,ig后记录3天。炒枣仁煎剂每1ml相当于原生药0.5g。实验组用炒枣仁煎剂ig,每次1ml,每日2次,自记录睡眠的d3晚上开始给药,共3天。对照组用等量生理盐水。睡眠资料分析采用目测法,每30秒为一分段时间。睡眠觉醒周期分为:1)觉醒期以额-顶叶引导出的低幅快波脑电和明显的肌电活动为特征;2)慢波睡眠(Slowwavesleep,SWS)以梭形波(10-15Hz)和高幅慢波(Q波。0.5-5Hz)为特征,该期肌电活动明显减少。其中Q波少于50%者为慢波睡眠第1期(SWS1),相当于浅睡阶段;Q波超过50%者为慢波睡眠第2期(SWS2),相当于深睡阶段;3)快波睡眠(Paradoxicalsleep,PS)以低幅快波(6-9H2)的脑电为特征、除偶而有肌肉抽动外无明显的肌肉活动;4)总睡眠时相(TS)包括SWS1、SWS2和PS。全部实验资料以均值±标准误(X±SD表示,用t检验统计处理。结果:实验组大鼠ig后TS和SWS2持续时间明显增长,与ig前相比,6小时内TS持续时间平均增加51.0分钟(26.O%),SWS2持续时间平均增加41.4分钟(116.3%),差异均非常显着(P<0.001)。SWS1和PS持续时间无明显变化。对照组ig生理盐水前后未见明显变化。实验组ig后TS与SWS2的发作频率与发作持续时间均有明显变化。与ig前相比,6h内TS发作频率平均减少22.7次(-36.3%),每次发作持续时间增加3.5分钟(+95.6%);6小时内SWS2发作频率平均增加28.3次(+89.O%),均有非常显着的意义(P<0.001),而SWS2每次发作的持续时间延长0.3小时(+31.6%),有统计学意义(P<0.05)。对照组ig前后对发作频率和发作的持续时间则无显着变化。在实验中还发现ig后多数大鼠的脑电图波型有明显变化,主要表现在慢波睡眠阶段高幅慢波增多,波幅增大,频率变慢,尤其是ig前睡眠量较少的大鼠更为明显。对照组在ig前后未见明显变化。

1.3.3.酸枣仁有效成分对大鼠多导睡眠描记的影响:酸枣仁用石油醚脱脂后加水抽提,再加硫酸铵至一定饱和度,析出沉淀,加水溶解,并滤去不溶物,清液调pH至3.O后,用阳离子交换柱层析,先用水洗至中性,然后用NH4OH洗脱并分部收集得两部分,分别为1.90g(SZ1)和1.86g(SZ2)。SZ1和SZ2均用生理盐水(NS)配成4g/L。在描记开始前lh按20mg/kg体重作ip。大鼠随机分3组,每组11只,分别ipSZ1、SZ2和NS,多导睡眠描记,为了避免昼夜节律对实验影响,描记在每天同一时间进行(下午2:00-6:00)。每只大鼠均在给药前ld和当天各连续描记4h,大鼠睡眠按Usdin法。结果以均值±标准差(X±SD)表示,用t检验统计处理。结果:SZ1和SZ2组给药后睡眠总时间(TST)和慢波睡眠(SWS)显着增多,而觉醒(W)显着减少,与给药前lh相比,TST分别增加21.7±19.4分钟(±17.2%,P<0.001)和27.7±18.5分钟(+20.O%,P<0.001);SWS分别增加20.O±18.6分钟(+17.O%,P<0.01)和28.2±19.0分钟(+21.9%,P<0.001),其中慢波睡眠深睡期(SWS2)分别增加8.4±12.1分钟(+48.8%,P<0.005)和25.3±19.4分钟(+138.2%,P<0.01);W分别减少21.7±19.4分钟(-19.O%,P<0.01)和27.7±18.5分钟(-27.3%,P<0.001),而慢波睡眠浅睡期(SWS1)和快波睡眠(PS)均无显着变化,NS组给药前后各时相均无显着变化。从有效成份时间效应关系看,给药当天与前ld同一时间的每小时TST和SWS2相比较,分析SZ1和SZ2的时间效应关系。又从给药后TST和SWS2效应达高峰的时间来看,SZ1在h4-5,效应达高峰时TST和SWS,分别增加45.3%(P<0.01)和186.7%(P<0.005),而SZ2在第3-4小时,效应达高峰时TST和SWS2分别增加23.6%(P<0.05)和191.4%(P<0.01)。

1.4.对抗中枢兴奋剂的作用:1.4.1.对抗戊四氮的作用:取体重18±1.0g小鼠,各半,随机分3组。一组用酸枣仁水溶性提取物(每1ml相当7.5g生药,稀释成1:1)1.0m1/20g,分两次ig,中间相隔30分钟,用药30分钟后ip戊四氮半数惊厥量50mg/kg,观察给药后,产生全身阵挛性惊厥的只数及死亡率。对照用生理盐水。结果表明,酸枣仁水溶性提取物对戊四氮引起的惊厥有对抗作用。

1.4.2.对抗咖啡因的作用:选体重18.0±1.0g小鼠20只,各半,按体重、性别随机分二组,一组给1:1酸枣仁水溶性提取物1.0m1/20g(每1ml相当7.5g生药,稀释成1:1),分二次给药,中间相隔30分钟,末次给药30分钟后,给苯甲酸钠咖啡因50mg/kg。对照用生理盐水,末次给药30分钟后给苯甲酸钠咖啡因50mg/kg,用抖笼描记法记录二组小鼠30分钟内活动曲线。结果酸枣仁水溶性提取物可使描记曲线降低。

1.4.3.抗士的宁所致的小鼠惊厥作用表明:小鼠ip酸枣仁0.3ml/10g无明显的对抗作用。

2.对心血管系统的作用:2.1.酸枣仁对实验性心律失常的影响:2.1.1.对氯化钡所致大鼠心律失常的作用:大鼠39只,体重110-180g,雌雄不拘,分成两组,酸枣仁组20只,对照组19只。Ip3%戊巴比妥钠1ml/kg麻醉后,再ip10%水合氯醛2ml/kg5分钟后,用RM-46型生理记录仪观察并记录Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ导联心电图。然后从舌下iv0.4%氯化钡溶液1ml/kg,5秒内注完;待其出现心律失常后,给药组从舌下iv上述酸枣仁水溶液2ml/kg,对照组注射同量生理盐水,观察10分钟内心电图的变化。注射氯化钡后,39只大白鼠均立即出现以双相性室性心动过速为主的心律失常波形。酸枣仁组给药后平均在20秒(14只在10秒以内)即转为窦性正常节律,观察至10分钟未再出现心律失常波形。对照组给生理盐水后心电图无明显变化,心律失常持续时间为1-10分钟。

2.1.2.对乌头碱所致大鼠心律失常的作用:大鼠27只,体重110-220g,酸枣仁组14只,对照组3只。用戊巴比妥钠ip麻醉(剂量同上)。用RM一46型生理记录仪观察并记录心电图的变化。以0.002%乌头碱1ml/kg舌下iv,当出现心律失常后,给药组iv酸枣仁溶液2ml/kg,对照组iv同量生理盐水,观察并比较两组15分钟内心电图的变化。注射乌头碱后,数秒至4分钟内均出现室性早搏二联律、室性心动过速等心律失常波形。酸枣仁组的14只大白鼠中有8只心电图波形有好转(即能恢复窦性节律数分钟,以后又出现心律失常,较短时间又自行恢复,如此反复数次);而生理盐水组13只大白鼠,全部在15分钟内持续出现心律失常波形。两组结果用X2测验直接计算概率法,测得P<0.01,相差非常显着。

2.2.酸枣仁对脑垂体后叶素引起大鼠心肌缺血的影响:2.2.1.ip给药组:取大鼠18只,体重160-220g,分成二组,每组9只,麻醉后一组预先ip酸枣仁溶液4ml/kg(1ml相当生药1g),另一组用生理盐水。10分钟后分别由舌下iv脑垂体后叶素注射液0.5u/kg,用XDH-3型心电图仪记录注射后1、2、15、30秒和1、2、5、10分钟时心电图第Ⅱ导联的变化。

2.2.2.iv给药组:取大鼠10只,体重160-290g,每组5只,麻醉后,一组预先从舌下iv酸枣仁溶液1.5ml/kg,另一组iv生理盐水。2分钟后,舌下iv脑垂体后叶素0.75u/kg,同上法记录各个时间的心电图变化。凡在下述第一期及第二期中各出现一项心电图变化者,定为有心肌缺血。心肌缺血的指征:第一期T波比原水平高50%以上,或S一T段明显下移或出现期前收缩。第二期S-T段明显下移或T波倒置低平,心率明显减慢。用X测验直接计算概率法分别测定ip及iv的酸枣仁组与生理盐水组出现心肌缺血的差异,结果都非常显着(P<0.01)。

2.3.对心脏的作用:酸枣仁液可使离体和在体蛙心的心率减慢,心收缩力加强,有强心作用。

3.对微循环的作用:酸枣仁液可使微血管管径扩张极为显着。

4.对动物抗缺氧能力的影响:用成年小鼠120只,根据体重随机分为:缺氧对照组、酸枣仁组,每组60只。减压缺氧前一天下午ig每只小鼠酸枣仁煎剂0.4ml(含生药0.1g)缺氧对照组ig蒸馏水0.4ml。减压缺氧前2小时重复ig一次,剂量同上。动物进入减压装置后,先快速(1000m/分钟)减压至3000m模拟高度,然后缓速(200m/分钟)至10,000m,停l小时后回到平原高度,计算动物存活率。结果对照组存活27只,用药组存活48只,P<0.01。并用成年小鼠观察模拟高度后脑组织的氧耗量,结果用药组与对照组和平原对照组比较,P<0.05和0.01。用药后显着减少脑组织的氧耗量。

5.免疫增强作用:酸枣仁乙醇提取褐色浸膏物明显提高小鼠淋巴细胞转化值,对小鼠抗体溶血素生成也明显高于对照组,能明显增强小鼠的单核巨噬细胞的吞噬功能,可明显增加小鼠的迟发型超敏反应并能拮抗CPA引起的迟发型超敏反应的抑制。酸枣仁及多糖每天口服0.1g/kg,共给药16天,能增强小鼠的体液免疫和细胞免疫功能,并且对放射性损伤小鼠有一定保护作用。

【毒性】毒性:酸枣仁150g/kg给予小鼠灌胃无毒性症状,大鼠慢性毒性实验证明其毒性极低,小鼠腹腔注射半数致死量为14.33±2.015g/kg。但极大剂量亦可有毒性表现。

【鉴别】理化鉴别薄层色谱取本品粉末1g,加乙醚20ml,加热回流1h,滤过,滤渣用乙醚10ml洗涤,弃去乙醚液,挥干,加正丁醇20ml,加热回流1h,滤过,滤液蒸干,残渣加甲醇0.5ml溶解,作供试液。另取酸枣仁皂甙A、B为对照品,加甲醇制成每1ml各含1mg的混合溶液,作对照品溶液。吸取上述溶液各10μl,分别点样于同一硅胶G薄层板上,用以水饱和的正丁醇展开,取出,80℃烘干,喷以10%磷钼酸乙醇溶液,于100℃烘约5min。供试品色谱在与对照品色谱相应位置上,显相同颜色的斑点。

【炮制】

1.酸枣仁:原药放人竹箩内,沉入清水缸中,使仁浮在水面,壳沉水底,将枣仁捞出、晒干。

2.炒酸枣仁:取洁净的酸枣仁,置锅内用文火炒至外皮鼓起并呈微黄色,取出,放凉。

3.焦酸枣仁:取洁净的酸枣仁,置锅内用武火炒至有五成变黑红色,取出,放凉。

【性味】甘;平

【归经】心;脾;肝;胆经

【功能主治】宁心安神;养肝;敛汗。主虚烦不眠;惊悸怔忡;体虚自汗、盗汗

【用法用量】内服:煎汤,6-15g;研末,每次3-5g;或入丸、散。

【注意】

凡有实邪郁火及患有滑泄症者慎服。

1.《本草经集注》:恶防己。

2.《本草经疏》:凡肝、胆、脾三经有实邢热者勿用,以其收敛故也。

3.《得配本草》:肝旺烦躁,肝强不眠,禁用。

4.《本草求真》:性多润,滑泄最忌。

【附方】①治虚劳虚烦,不得眠:酸枣仁二升,甘草一两,知母二两,茯苓二两,芎穷二两。上五味,以水八升,煮酸枣仁得六升,纳诸药煮取三升,分温三服。(《金匮要略》酸枣仁汤)②治骨蒸,心烦不得眠卧:酸枣仁二两。以水二大盏半,研滤取汁,以米二合煮作粥,候临熟,入地黄汁一合,更微煮过,不计时候食之。(《圣惠方》酸枣仁粥)③治胆虚睡卧不安,心多惊悸:酸枣仁一两。炒熟令香,捣细罗为散。每服二钱,以竹叶汤调下,不计时候。(《圣惠方》)④治心脏亏虚,神志不守,恐怖惊惕,常多恍惚,易于健忘,睡卧不宁,梦涉危险,一切心疾:酸枣仁(微炒,去皮)、人参各一两,辰砂(研细,水飞)半两,乳香(以乳钵坐水盆中研)一分。上四味研和停,炼蜜丸如弹子大。每服一粒,温酒化下,枣汤亦得,空心临卧服。(《局方》宁志膏)⑤治胆风毒气,虚实不调,昏沉睡多:酸枣仁一两(生用),全梃蜡茶二两,以生姜汁涂炙,令微焦,捣罗为散。每服二钱,水七分,煎六分,无时温服。(《简要济众方》)⑥治睡中盗汗:酸枣仁、人参、茯苓各等分。上为细末,米饮调下半盏。(《普济方》)

【各家论述】

1.《本草图经》:酸枣仁,《本经》主烦心不得眠,今医家两用之,睡多生使,不得睡炒熟,生熟便尔顿异。而胡洽治振悸不得眠,有酸枣仁汤,酸枣仁二l,茯苓、白术、人参、甘草各二两,生姜六两。六物切,以水八l煮取三l,分四服。主虚不得眠,烦不可宁,有酸枣仁汤,酸枣仁二l,干姜、茯苓、芎穷各二两,甘草一两炙,并切,以水一斗,先煮枣,减三l,后纳五物煮,取三l,分服。一方,更加桂一两。二汤酸枣并生用,疗不得眠,岂便以煮汤为熟平。

2.血不归脾而睡卧不宁者,宜用此(酸枣仁)大补心脾,则血归脾而五藏安和,睡卧自宁。

3.《纲目》:酸枣仁,甘而润,故熟用疗胆虚不得眠,烦渴虚汗之证;生用疗胆热好眠。皆足厥阴、少阳药也,今人专以为心家药,殊昧此理。

4.《本草经疏》:酸枣仁,实酸平,仁则兼甘。专补肝胆,亦复醒脾。熟则芳香,香气入脾,故能归脾。能补胆气,故可温胆。母子之气相通,故亦主虚烦、烦心不得眠。其主心腹寒热,邪结气聚,及四肢酸疼湿痹者,皆脾虚受邪之病,脾主四肢故也。胆为诸脏之首,十一脏皆取决于胆,五脏之精气,皆禀于脾,故久服之,功能安五脏。

5.《本草切要》:酸枣,性虽收敛而气味平淡,当佐以他药,方见其功,如佐归、参,可以敛心;佐归、芍,可以敛肝;佐归、术,可以敛脾;佐归、麦,可以敛肺;佐归、柏,可以敛肾;佐归、苓,可以敛肠、胃、膀胱;佐归、芪,可以敛气而灌溉营卫;佐归、地,可以敛血而营养真阴。又古方治胆气不和,甚佳。如胆气空虚,心烦而不得眠,炒用可也。

6.《本草汇言》:酸枣仁,均补五藏,如心气不足,惊悸怔仲,神明失守,或腠理不密,自汗盗汗;肺气不足,气短神怯,干咳无痰;肝气不足,筋骨拳挛,爪甲枯折;肾气不足,遗精梦泄,小便淋沥;脾气不足,寒热结聚,肌肉羸瘦;胆气不足,振悸恐畏,虚烦不寐等症,是皆五藏偏失之病,得酸枣仁之酸甘而温,安平血气,敛而能运者也。

7.《药品化义》:枣仁,仁主补,皮益心血,其气炒香,化为微温,藉香以透心气,得温以助心神。凡志苦伤血,用智损神,致心虚不足,精神失守,惊悸怔忡,恍惚多忘,虚汗烦渴,所当必用。又取香温以温肝、胆,若胆虚血少,心烦不寐,用此使肝、胆血足,则五脏安和,睡卧得宁;如胆有实热,则多睡,宜生用以平服气。因其味甘炒香,香气入脾,能醒脾阴,用治思虑伤脾及久泻者,皆能奏效。

8.《本经逢原》:酸枣仁,熟则收敛精液,故疗胆虚不得眠,烦渴虚汗之证;生则导虚热,故疗胆热好眠,神昏倦怠之证。按酸枣本酸而性收,其仁则甘润而性温,能散肝、胆二经之滞,故《本经》治心腹寒热,邪气结聚,酸痛血痹等证皆生用,以疏利肝、脾之血脉也。盖肝虚则阴伤而烦心,不能藏魂,放不得眠也。伤寒虚烦多汗,及虚人盗汗,皆炒熟用之,总取收敛肝脾之津液也。

9.《本经》:主心腹寒热,邪结气聚,四肢酸疼,湿痹。

10.《别录》:主烦心不得眼,脐上下痛,血转久泄,虚汗烦渴,补中,益肝气,坚筋骨,助阴气,令人肥健。

11.《药性论》:主筋骨风,炒末作汤服之。

12.《本草拾遗》:睡多生使,不得睡炒熟。

13.王好古:治胆虚不眠,寒也,炒服;治胆实多睡,热也,生用。

14.《本草汇言》:敛气安神,荣筋养髓,和胃运脾。

15.《本草再新》:平肝理气,润肺养阴,温中利湿,敛气止汗,益志,聪耳明目。

【摘录】《中华本草》

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